据 北京讯  解放军总医院第一附属医院姚咏明教授领导的课题组通过系列动物实验和对严重烧伤患者的前瞻性研究发现，严重烧伤后高迁移率族蛋白B1可促进外周血和免疫器官调节性T细胞（Treg）的免疫抑制功能成熟，并刺激其分泌大量的抑制性细胞因子，造成机体细胞免疫功能紊乱，从而在诱发多器官衰竭（MODS）并最终导致患者死亡的病理过程中起着重要作用。该成果日前发表在国际著名期刊《危重症监护》和《休克》杂志上。
    MODS是严重烧伤后并发脓毒症的终末后果，也是导致患者死亡的主要原因，已成为现代烧伤外科和危重病急救医学面临的世界性难题。但其发病机制迄今仍未被完全阐明，临床缺乏明确有效的防治措施。近年来的研究证实，炎症与免疫反应紊乱在脓毒症所致的MODS中不仅仅表现为“过度性炎症反应”，还同时呈现“免疫功能抑制”状态。而Treg作为免疫系统的重要调节细胞之一，在脓毒症复杂的免疫调节网络中主要发挥着对细胞免疫的抑制效应。姚咏明据此认为，深入探讨Treg在烧伤脓毒症中的作用及其调节机制，将有助于预见炎症的发展方向，揭示严重烧伤后MODS的病理过程。
    在国家重点基础研究发展计划项目和国家自然科学基金的资助下，姚咏明课题组通过烫伤延迟复苏动物模型，观察了严重烫伤对Treg表面分子及其免疫功能的影响。结果发现，严重烫伤和脓毒症大鼠Treg凋亡率明显低于正常对照组和假手术组；而反映Treg免疫抑制效应的重要膜表面分子Foxp3、CTLA-4表达和抑制性细胞因子白介素-10分泌功能则显著增强，说明严重烧伤脓毒症病理过程中的Treg细胞抑制功能明显增强。进一步研究发现，严重烫伤后，晚期炎症介质——高迁移率族蛋白B1是诱导脾脏Treg免疫抑制功能成熟的关键调节分子，在介导机体免疫反应低下过程中居重要地位。
    在此基础上，他们又对106例烧伤总面积30%以上的患者进行了动态观察，按烧伤面积将这些患者分为3组，并根据MODS诊断标准，将其进一步分为MODS组与非MODS组；根据MODS患者的预后情况，再将其分为死亡组、存活组，同时设正常对照组。结果显示，与正常对照组比较，严重烧伤患者不同烧伤面积组以及在伤后各时间点，Treg表面分子Foxp3、CTLA-4表达均明显增加，且组间比较存在显著差异。MODS组Foxp3、CTLA-4表达率在伤后3~21天显著高于非MODS组；MODS患者死亡组其表达在伤后3~21天亦显著高于存活组。进一步检测Treg分泌白介素-10的能力，结果表明，这种抗炎细胞因子显示出与表面分子Foxp3、CTLA-4相同的变化趋势。
    动物实验和临床病例资料都证明，Treg表面分子及其所分泌的抑制性细胞因子与严重烧伤患者伤后并发MODS密切相关，并可能在MODS患者预后不良中扮演着重要角色。 
   

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