常用有毒中药的临床研究 - 黄药子

  • 2021-04-25 16:00
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产地及品种


黄药子始载于《开宝通草》,为薯蓣科植物黄独DioscoreabulbiferaL.的干燥块茎。《开宝本草》名黄药根,《日华子本草》名黄药,《本草纲目》名大苦,《唐本草》名黄独,《图经本草》名赤药,《全国中草药汇编》名黄狗子、零余子。目前商品主要有薯蓣科植物黄独、蓼科植物毛腺蓼、防己科植物金线吊乌龟等。经考证,薯蓣科植物黄独块茎的形态、功效与明代《本草原始》中所载黄药子的图形、描述完全一致,为黄药子的正品来源。


黄药子多分布于河南南部、安徽南部、江苏南部、江西、浙江、福建、台湾、湖北、湖南、广东、广西、陕西南部、甘肃南部、四川、贵州、云南、西藏。日本、朝鲜、印度、缅甸以及大洋洲、非洲也有分布。


《开宝本草》记载:黄药根,藤生,高三四尺,根及茎似小桑。生岭南。《本草原始》谓“黄药子皮紫黑色多须,每须处有白眼,肉色黄”,对其形态特征做出了描述。黄药子以根茎入药。夏末至冬初均可采挖,以9~11月产者为佳。将块茎挖出,除去茎叶须根,洗净泥土,横切成片,厚约1~1.5cm,晒干生用。


黄药子植株叶腋有大小不等的紫棕色球形或卵圆形珠芽,名零余子,亦有毒。


性能


性味归经:苦、辛、咸,凉;有小毒。归肝、胃、心、肺经。


功能主治:解毒消肿,化痰散结,凉血止血。主治甲状腺肿大、淋巴结核、咽喉肿痛、吐血、咯血、百日咳、癌肿、筋骨痛、手足麻木、五淋浊白、妇人赤白带下、痔瘘等。


炮制及解毒方法


黄药子多生用。以根茎入药。除去茎叶须根,洗净泥土,横切成片,厚约1~1.5cm,晒干生用。


在临床观察中发现,黄药子与当归、五味子、甘草、生姜等药同用可以明显减轻对肝脏的损害程度,很少出现毒副作用。


下面介绍几种炮制黄药子的方法。


用当归水提液煮黄药子取当归500g,第一次加水5000ml,第二次加水4000ml,煎煮60分钟,第三次加水4000ml,煎煮60分钟,合并3次提取液,将提取液浓缩至2500ml,加入250g黄药子煮至水干,将炮制后的黄药子平铺,阳光下晒干。


黄药子与当归同煮取当归500g,黄药子250g,加入7500ml水同煮至水干。去当归,将炮制后的黄药子平铺,阳光下晒干。


黄药子单独水煮取黄药子250g加2500ml水煮至水干,将炮制后的黄药子平铺,晒干。


临床运用


1.治疗血液病


如宋代《博济方》用黄药子、汉防己各一两,为末,每服一钱,小麦汤食后调服,治咯血不止。《圣济总录》有黄药汤治吐血不止,以黄药子(万州者)一两,捣碎,用水二盏,煎至一盏,去渣温热服。同书还载黄药散,用黄药子一两,捣罗为散,每服二钱匕,煎阿胶汤调下,良久,以新汲水调生面一匙投之,治鼻衄不止。《贵州本草》则记载用黄药子、土大黄、仙鹤草各15g,煨水服。治吐血、咯血、便血。


马秀娥等以炙黄芪、山萸肉、醋白芍、淫羊藿、玳瑁、黄药子等药制成消癜汤,治疗原发性血小板减少性紫癜96例,痊愈26例,显效28例,有效36例,无效6例。用药后血小板计数和血小板巨核细胞数显著上升,血小板相关抗体下降,血小板寿命延长,总有效率93.8%。


杨华等以黄药子配伍三七、甘草、紫草、仙鹤草、鸡血藤、牡丹皮和黄芪等药制成蜜丸,治疗原发性血小板减少性紫癜40例,总有效率为87.5%。


陶淑春等以黄药子和党参、当归、蒲黄、生地、白花蛇舌草、半枝莲合用,配合安宫牛黄丸、消白散、靛玉红、六神丸等与西药白消安及羟基脲一起用于慢性粒细胞性白血病的治疗,结果存活9.5年者1例,9年者2例,8年者1例。


2.治疗甲状腺疾病


马祥荣用黄药子酒治疗甲状腺瘤48例,总有效率为95.8%,复发率低。李国进报道用黄药子配伍夏枯草、昆布、玄参、生牡蛎等药治疗亚急性甲状腺炎140例,发现使用黄药子的患者治愈率达到91.85%,明显高于未使用黄药子的患者(P<0.05)。


另有人以黄药子消瘿汤治疗结节性甲状腺肿、甲状腺瘤、甲状腺囊肿346例,治愈344例,无效2例,对其中152例作随访6~7年,均未发现复发。


3.治疗肿瘤


黄药子可凉血解毒、降火消瘿,被历代医者广泛应用于各种肿瘤的治疗。孙秉严在《治癌秘方》一书治疗胃癌的汤药处方中,以黄药子为主药,并言黄药子能“祛邪,其破郁结、癌毒,且对正气损伤不大,所以是治疗恶性肿瘤的常用药,尤多用于消化道恶性肿瘤”。目前临床应用的含黄药子成分的抗肿瘤制剂包括金蒲胶囊、增生平、参灵抗癌胶囊、肺积胶囊、克瘤胶囊、爱德胶囊、通道宁合剂、五黄寿命散、昆药散胶囊、乳康合剂等。


杨树明用扶正消瘿汤(含黄药子、西洋参、黄芪、山药、麦门冬、玄参、薏苡仁、浙贝母、山慈菇、牡蛎、海浮石、莪术、白花蛇舌草、蒲公英、鱼腥草、半枝莲)治疗肺癌50例,效果良好。


陈林才用消恶性淋巴瘤方(含黄药子)治疗淋巴瘤11例,效果显著。


钟秀美用黄芪消癥丸(半枝莲、黄药子、益母草、牡蛎、生芪、三棱、莪术、赤芍、香附、延胡索、山楂、夏枯草、黑蒲黄各等份研细末,炼蜜为丸)治疗子宫肌瘤50例,痊愈34例,显效4例,疗效显著。


参灵抗癌胶囊:包含人参、黄芪、黄药子、灵芝等药,临床研究证实,该药在调节恶性肿瘤患者体液免疫功能与细胞免疫功能方面优于白细胞介素-1,特别对细胞免疫具有显著的调节作用,有一定的抗癌作用。


肺积胶囊由山东省临沂市中医医院研制,采用制附子、人参、冬虫夏草、守宫、麝香、黄药子等为主要成分制成。动物实验证实该制剂对LA795及Lewis肺癌瘤株有一定抑制作用,在较大剂量时对后者有抗转移作用。


克瘤胶囊是治疗非霍奇金淋巴瘤的经验方。经现代工艺加工而成的胶囊剂,包含黄芪、黄药子、制南星、生牡蛎、守宫等药,功效为软坚散结。


爱德胶囊是中国科学院生物物理研究所研制的抗癌药物,以铜绿、铁落、人工麝香、人工牛黄、黄药子等药加工制成,既可很好地控制和杀灭异常的肿瘤细胞,又能全面地调整机体而有利于肿瘤疾患的康复,临床用于各种癌症的治疗。


通道宁合剂是山东肿瘤医院研制的抗癌制剂,含有生天南星、北豆根、半支莲、赭石、刘寄奴、生半夏、党参、黄药子、莪术等药物,具有清热解毒、清痞散结、破血逐瘀的功能,用于治疗不能手术或不具备手术条件的食管癌患者,对梗阻患者疗效更佳。


五黄寿命散由牛黄、黄精、黄芪、黄药子、大黄、土茯苓、土贝母、当归、茯苓等药组成,具有杀死或抑制癌细胞、抗菌、抗病毒、消炎止痛、提高免疫力的作用。应用于早期癌症或癌症早期手术后的治疗,疗效明显。

郁增明用自拟方(含黄药子、山豆根、半枝莲、五灵脂、川贝母、两头尖、旋覆花、硼砂、硇砂、守宫)水煎剂治疗食管癌,两例治愈。


李平章用黄白胃癌汤(黄药子、苦参、白花蛇舌草、炙黄芪、西洋参)治疗胃癌17例,效果显著。


4.治疗妇科及乳腺疾病


黄药子还可以与其他中药制成复方治疗多种妇科及乳腺疾病,如乳腺增生、子宫肌瘤、慢性盆腔炎、卵巢囊肿、子宫腺肌病等。


乳康合剂是由柴胡、香附、苏木、黄药子、莪术、姜黄等药制成,可疏肝解郁、软坚散结、活血化瘀,用于气血瘀滞日久导致的痰凝血瘀性乳腺增生,疗效显著。


刘叶华等用Ⅱ号方剂(含黄药子、柴胡、夏枯草、生牡蛎、炒山甲、郁金、玄胡、玄参、橘络、青皮、甘草)治疗乳腺增生,总有效率为90.7%,且疗效稳定,经长期临床观察无明显副反应。


段爱英、党小玲采用中药自拟方(含黄药子、当归、白芍、柴胡、香附、郁金、鹿角霜、鬼见羽、玄参、川芎)治疗乳腺增生140例,总有效率达87.8%。


姬承武等用昆药散胶囊(含黄药子、昆布、海藻)治疗子宫肌瘤,痊愈率高达91%,且复发少,无毒副作用。


5.治疗生殖器疾患


尖锐湿疣。用黄药子凝胶剂治疗阴道尖锐湿疣,疗效好,不良反应少,具有临床应用价值。


6.其他


流行性腮腺炎。黄药子5g捣碎配仙人掌适量,加95%酒精5ml,调匀外敷可以治疗流行性腮腺炎。


疣。临床以黄药子、香附、木贼各500g,黄药子、龙葵各250g,红花100g,制成酒剂外用治疗扁平疣94例,痊愈60例,显效18例,有效9例,无效7例,总有效率为93.7%;治疗跖疣25例,痊愈15例,显效8例,无效2例,总有效率86.7%。


现代药理研究


目前对黄药子所含成分并未完全确定。在已知的20余种小分子化合物中,约半数是未在其他植物中发现过的呋喃去甲基二萜内酯类化合物(黄药子素diosbubin),还有二氢薯蓣碱、薯蓣皂苷及薯蓣毒皂苷及苷元、蔗糖、还原糖、碘、鞣质、淀粉等成分。现代药理研究证实,黄药子在调节甲状腺功能、抑制肿瘤、止痛、止血、化痰、止咳、抗炎抑菌、抗病毒等方面具有独到的治疗作用,尤其在调节甲状腺功能、抗癌和抗菌、抑菌方面具有十分明显的应用优势。


1.对甲状腺的作用


吴宁等通过实验发现,用黄药子治疗28天,对碘缺乏致甲状腺肿大鼠甲状腺功能和形态无明显作用,说明黄药子单味药对碘缺乏性甲状腺肿无治疗作用。但是,李国进通过临床试验发现黄药子治疗亚急性甲状腺炎取得较好效果。因此黄药子对甲状腺的作用有待研究。加大剂量或延长治疗时间是否有治疗作用,还需进一步研究。


2.抗肿瘤作用


黄药子素A、B、C以及薯蓣皂苷等均具有抗肿瘤作用。目前,对黄药子抗肿瘤的效力有体内和体外研究。体外基础研究表明黄药子明显抑制肿瘤生长。喻泽兰等研究发现,黄药子醚提取物和醇提取物均具有抑制肿瘤腹腔积液形成的作用,以醚提取物的作用最强。体内研究发现,醚提取物不仅具有杀伤腹腔积液中肿瘤细胞的作用,而且能促进肿瘤细胞退化,增加机体对肿瘤细胞的反应性,使肿瘤细胞表面结构发生变化,出现微绒毛倒伏、减少,甚至消失,而影响程度与剂量相关。


赵艳通过体外活性筛选实验来证实黄药子提取物的抗肿瘤活性作用。结果表明黄药子提取物对3种人源癌细胞(宫颈癌细胞株Siha、HeLa,肝癌细胞株Hep)的生长有抑制作用。


3.抗炎作用


李万等通过实验研究表明,黄药子的甲醇提取物及其氯仿部位能显著抑制二甲苯引起的小鼠耳肿胀及蛋清和角叉菜胶所致的大鼠足跖肿胀。


谭兴起等通过临床药理实验,发现黄药子中的黄独乙素是抗炎活性成分,对急性、亚急性炎症均有抑制效果。


胡振英等实验发现黄药子有机溶剂提取物对乳腺炎链球菌、鸡沙门菌、牛金黄色葡萄球菌、肺炎克雷白杆菌等均有不同程度的抑制作用,其中黄药子乙酸乙酯和丙酮提取物的抑菌效果较显著。


4.抗病毒作用


徐以珍等研究表明,黄药子的乙醇浸膏在0.017~0.034mg/ml不仅能抑制DNA病毒,还能抑制RNA病毒的转录,灭活病毒后的细胞或药物对照细胞仍旧能够继续分裂传代。黄药子的水浸剂对各种类型的病毒均无抑制作用。


5.止血作用

用黄药子止血古已有之,目前止血机制尚不清楚,仅有动物实验用小鼠剪尾的方法发现黄药子流浸膏有止血作用。


临证配伍应用


黄药子配仙鹤草、土大黄。清热凉血止血,治吐血、咯血、便血。


黄药子配生蒲黄。凉血止血不留瘀,治吐血不止。


黄药子配阿胶。养血止血,治鼻衄不止。


黄药子配海藻。软坚散结,治疗瘿疾。


黄药子配地龙、马牙硝。清热解毒,软坚散结,治热病、毒气上攻所致的咽喉肿痛。


黄药子配陈皮、苍术、金钱草、木香。和胃降气,治疗胃脘疼痛。


黄药子配七叶一枝花。捣烂外敷,有活血化瘀,消肿止痛之功效,治疗扭伤。


黄药子配黄柏、煅石膏。研细外用,能生肌敛疮,治疗天疱疮。


用量及禁忌


内服。6~9g。


外用。适量,捣烂或磨汁敷患处。


禁忌。黄药子多服、久服可引起吐泻腹痛等消化道反应,对肝肾有一定损害,故肝肾功能不全者、脾胃虚弱者慎用。


中毒表现及解救措施


黄药子块茎中主要有毒成分为薯蓣皂苷(dioseorin)及薯蓣毒皂苷(dioscoretoxin)。苏莉等通过亚急性黄药子中毒的实验病理学研究证实,黄药子对小鼠毒作用的靶器官为肝和肾,靶细胞为小鼠肝细胞和肾小管上皮细胞。


胡振英等用黄药子丙酮和乙酸乙酯提取物做急性毒性实验发现,高剂量组小鼠给药后30分钟内出现烦躁、痉挛、打嗝,持续10分钟至数小时,以后活动减少、呼吸急促、精神萎靡,多数小鼠给药后48小时内死亡。


在临床见到的不良反应中,其中毒表现出现的时间最短的为8天,最长4个月,多出现在20天到90天之间,而服药量均在10~20g/天。所以黄药子的推荐用量为每天不超过6g,并且连续服用不宜超过1周时间,在治疗过程中建议定期做肝肾功能的有关检查,严防不良反应的出现。


1.中毒表现


黄药子中毒的患者,初期可见咽干口燥、呕恶纳差、上腹部饱胀、腹痛腹泻等消化系统体征,继而出现黄疸、转氨酶升高、肝功异常,严重者还可以出现肝大、腹水等中毒性肝炎的症状,严重者会出现肝肾衰竭,甚至神志不清、呼吸困难、瞳孔缩小、心肌麻痹,直至危及生命。


2.救治方法


(1)《南方主要有毒植物》中详细介绍了黄药子中毒的解救方法:考虑洗胃、导泻;内服蛋清、葛粉糊或活性炭;饮糖水或静脉滴注葡萄糖盐水。对症治疗:如出现昏迷,可注射强心兴奋剂,给氧;腹部剧痛时可服用复方樟脑酊止痛。

  

(2)中药救治用绿豆汤或:①生姜一两榨汁和白米醋二两,甘草三钱,用清水一碗半,煎至一碗,先含漱,后内服;②岗梅半斤,用清水五碗煎至二碗饮服。(摘自中国医药科技出版社《常用有毒中药的临床研究》)


常用有毒中药的临床研究

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(责任编辑:刘思慧)

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