聚焦早期临床 推动研发进步

　　9月14~16日，由首都医科大学宣武医院与北京药理学会联合主办的“2018宣武Ⅰ研会——药物早期临床研究关键技术研讨会”在北京召开。

　　“Ⅰ期临床试验是新药研发中的关键一步；Ⅰ期一致性评价生物等效性（BE）试验，是仿制药质量与疗效评价的‘金标准’。”首都医科大学宣武医院院长、国家药物临床试验机构主任赵国光道出会议宗旨：“希望通过‘宣武Ⅰ研会’的举办，促进药物早期临床研究整体质量与水平的提高，推动药物早期临床研究新技术、新理念、新模式的发展。”

　　《实用临床药物学》严谨面世

　　“宣武Ⅰ研会”学术会议已成功举办两届。与前两届不同的是，今年会议开幕式同期发布了新书——《实用临床药物学》。

　　该书由北京大学基础医学院药理学系主任杨宝学教授、首都医科大学宣武医院药物研究室主任张兰教授以及多名药理学专家和临床经验丰富的专科医师共同撰写，已于2018年9月由中国医药科技出版社出版发行。

　　《实用临床药物学》在药品说明书的基础上编撰而成，结合了药品评估信息，理论与临床相结合，具有科学性、先进性、实用性和可读性。在编排结构上，该书按照药理作用及临床应用分类，编为14篇，共收录药物1203种，是作者通过大数据选出的临床最常用的药品，并收录了新近上市的新药。在内容上，除了侧重介绍与临床合理规范用药密切相关的内容，如用法用量等，还选择性收录了部分经验用药等内容。

　　“对于一本药物工具书来说，数据是其灵魂。”杨宝学介绍，该书经过作者、编委和出版社责任编辑的反复校对，历时一年半完成。编校过程极其严格，力求书中每一句话、每一个数据、每一个字都准确无误，是一本真正反映当前临床用药实际、帮助临床医师和药师正确合理用药的工具书。

　　首次人体试验安全第一

　　会上，北京协和医院胡蓓教授对“创新药首次人体试验（FIH）设计的关键要素及结果”进行了解读。

　　胡蓓强调：“我们应该始终把受试者的安全放在第一位。”她认为，在开展FIH之前，应对药学有关内容进行充分评估，确保研究药物的质量满足临床需求，最大限度降低因药物制剂质量引发的安全性风险。

　　FIH是创新药物研发过程中的重要环节，以健康受试者或拟研究适应证患者为受试对象，对新药用于人体时的耐受性、安全性，以及药动学、药效学进行初步探索。

　　由于物种差异，药物的动物实验结果并不一定能够准确预测其用于人体的反应。“FIH是安全性风险最高的一个临床试验阶段，如何充分评估其可能给受试者带来的风险，科学设计FIH，成为临床研究者广泛关注的重要课题。”胡蓓说。

　　胡蓓介绍，药物的创新程度、化学结构、作用机制、给药途径、与目标生物靶点结合强度、对非目标靶位的作用等，均为FIH风险相关因素。量化证据权重法常用于环境毒物人体暴露风险评估。在进行FIH试验设计时，可采用量化证据权重法对已有非临床研究结果进行综合分析，对人体暴露于研究新药时的潜在风险进行量化评估。

　　该方法评分系统包括数据质量可信度评分和毒理学指标量效相关性评分两个重要组成部分。根据研究药物作用特点和毒性特征，构建科学合理的评分系统，通过量化的风险评估方法，可为研究药物能否进入下一阶段临床试验的决策提供依据。

　　“一致”的内涵即“可替代性”

　　药品审评中心统计与临床药理学部部长杨进波介绍了仿制药质量和疗效一致性评价工作的进展情况。

　　目前，仿制药一致性评价工作已由前期宣传、推动、鼓励阶段推进至评价、审评的深入阶段，一致性评价已融入仿制药审评体系。截至9月13日，一致性评价BE备案平台共收集备案信息741条。

　　“仿制药一致性评价中‘一致’的内涵即为‘可替代性’。”杨进波说，围绕“一致”内涵，明确以问题为导向，建立科学可靠的评价体系，可从四方面着手。

　　一是明确仿制对象，由“仿已有国家标准的药品”调整为“仿与原研药品质量和疗效一致”的药品，并建立参比制剂目录和中国上市化学药品目录集。二是建立“生物等效”的标准，以药动学参数为终点评价指标。三是保证数据真实可靠，加强药品上市后检查，保证生产持续合规，严防“一致性评价”变为“一次性评价”。四是强化信息公开，药审中心网站已开通仿制药一致性评价专栏，向社会公开通过一致性评价的品种及其产品说明书、企业研究报告及BE等实验数据。

　　业内早已达成共识：开展仿制药一致性评价，可以使仿制药在质量和疗效上与原研药一致，在临床上可替代原研药，这不仅可以节约医疗费用，同时也可提升我国的仿制药质量和制药行业的整体发展水平，保证公众用药安全有效。

　　不仅如此，仿制药一致性评价还将持续提高我国的药用辅料、包材以及仿制药质量，加快我国医药产业的优胜劣汰、转型升级步伐，提升我国制剂生产水平，进一步推动我国制剂产品走向国际市场，提高国际竞争力。（记者杨菲 陈阳）