药师必学|他汀类降脂药的六大“讲究”

　　常见心血管疾病的降脂目标值

　　LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇），俗称“坏胆固醇”，可将胆固醇从肝脏转运到其他组织，被认为是动脉粥样硬化的主要致病因子。

　　HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇），俗称“好胆固醇”，可将胆固醇从肝外组织转运到肝脏进行代谢，由胆汁排出体外。

　　他汀治疗后，LDL-C每降低1mmol/L，主要心血管事件相对危险减少20%，全因死亡率降低10%。

　　常用他汀类药物的降脂强度

　　他汀类药物可使LDL-C水平降低20%~55%、甘油三酯（TG）水平降低7％~30％、HDL-C水平升高5％~15％。

　　他汀类调整剂量应间隔4周或以上。

　　常用胆固醇的服药时间

　　胆固醇的合成在00：00~02：00达最高峰。

　　辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀：吸收快，且半衰期短，应该睡前服用。匹伐他汀：半衰较长，可在晚餐后服用；阿托伐他汀、瑞舒伐他汀：半衰期长，可任一时间服。

　　洛伐他汀：食物可促进药物吸收，因此要求晚餐顿服。

　　他汀类的药物相互作用

　　洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀：主要通过CYP3A4代谢，与胺碘酮、维拉帕米、地尔硫卓、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、红霉素、泰利霉素、环孢素等CYP3A4抑制剂合用应相当慎重！

　　氟伐他汀：主要通过CYP2C9代谢，与氟康唑等CYP2C9抑制剂合用应慎重。

　　匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀：匹伐他汀主要通过葡萄糖酸化代谢，普伐他汀、瑞舒伐他汀的代谢不显著，相互作用较少。

　　他汀类的肝毒性和肌毒性

　　肝毒性：所有他汀都可能引起剂量依赖性的转氨酶升高。对于转氨酶升高在正常值上限3倍以内者，可在原剂量或减量的基础上进行观察，部分患者转氨酶可恢复正常。非酒精性脂肪肝病，可安全应用他汀。

　　肌毒性：他汀诱发横纹肌溶解症呈剂量依赖性，发生风险约为0.04%~0.2%，每100万张处方中的死亡率为0.15。若出现肌肉不适或无力症状以及排褐色尿时，应立即就医。

　　他汀类的不良反应有差异

　　当使用某一种他汀出现不良反应时，在医生指导下可以试用另一种他汀类药物。可考虑下列方法：

　　第一，更改他汀种类；调整药物剂量；

　　第二，间断给药：更适用于半衰期较长的瑞舒伐他汀和阿托伐他汀（14~20小时）。

　　第三，补充维生素D：维生素D缺乏与肌病有关，据报道适当补充维生素D可能会减少肌痛发生率。

　　第四，补充辅酶Q10：可改善肌病的症状，但确切疗效仍待验证。