PD-1竞争从“蓝海”到“红海”

　　据不完全统计，国内已经申注册申报的PD-1/PD-L1品种多达19个。众多企业争相扎堆进入，使得市场已经呈现出一片红海。

　　2月26日，中国首个自研PD-1单抗“拓益”（特瑞普利单抗）在北京开出首张处方，全国51座城市销售。该药物由君实生物研发，获批用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗，药物全年使用费用仅为具有同样适应症的进口产品“可瑞达”（帕博利珠单抗，俗称“K药”）三分之一不到，刷新了PD-1类肿瘤免疫药物的全球最低价。

　　目前，国内共有四款PD-1单抗药物获批，2018 年下半年，两个进口抗癌药O药与K药陆续在我国上市，随后，君实生物与信达生物的 PD-1 产品也陆续获批。此外，百济神州、恒瑞医药的PD-1免疫药也在国家药监局的审批途中。PD-1免疫药物竞争已经进入白热化。

　　2月27日，北京鼎臣医药咨询中心负责人史立臣向21世纪经济报道记者表示，现在国内PD-1单抗药物正处于红利期，各个药企正在打价格战。他预测，这样的阶段大概不会太长，大概三年后，PD-1单抗药物价格将有所回升。

　　蓝海中的红海

　　与传统的化疗和靶向治疗不同，PD-1免疫疗法通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，是一种全新的抗肿瘤治疗理念。弗若斯特沙利文曾估计，中国医药生物市场中发展最快的是PD-1/PD-L1抗体，预计到2030年市场规模将增至980亿元人民币。

　　最早进入国内市场的PD-1抗体药物是百时美施贵宝的欧狄沃（纳武利尤单抗，俗称“O药”）。2018年6月，百时美施贵宝宣布，国家药品管理局已正式批准欧狄沃用于治疗晚期非小细胞肺癌。根据临床数据，与现有二线标准治疗相比，该药可将晚期非小细胞肺癌患者的中位总生存期延长3个月左右。

　　一个月后，与O药齐名的默沙东K药也进入中国，获批黑色素瘤的治疗，但价格却让不少业内人士吃了一惊。目前，K药在美国售价为4800美元/100mg，中国大陆的售价为17918元/100mg，粗略计算，仅为美国的55%，价格几乎为全球最低，再加上默沙东推出的患者援助项目，用药费用可以节省一半左右。

　　与默沙东一同竞争中国黑色素瘤免疫治疗药物市场的是本土药企君实生物。2018年12月，我国首个国产PD-1抗体药物拓益获批用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。同月，君实生物在港交所挂牌。

　　近日，拓益开始在全国51座城市销售，价格仅为7200元/240mg，按照平均体重60kg计算，使用拓益患者的年治疗费用为18.72万元，是使用具有同样适应症的K药患者费用的三分之一不到，刷新了PD-1类肿瘤免疫药物的全球最低价。在对拓益上市的公告中，国家药品监督管理局提到，“本品的上市批准对解决我国肿瘤患者临床用药选择具有积极意义”。

　　公开资料显示，黑色素瘤在我国近年来呈现快速增长趋势，为发病率增长最快的恶性肿瘤之一，每年新发病例约20000例。安信证券曾据此估计，我国每年黑色素瘤药物市场新增空间约为31亿元。而史立臣认为，K药和拓益以外的国内PD-1黑色素瘤适应症市场空间所剩无几。

　　O药、K药以及拓益，加上于2018年底获批的信达达伯舒，目前国内已有四款PD-1单抗药物获批。此外，百济神州、恒瑞医药的PD-1免疫药正在国家药监局的审批途中，罗氏、阿斯利康、辉瑞的相关产品也正在国内开展多项三期实验。据不完全统计，国内已经申注册申报的PD-1/PD-L1品种多达19个。众多企业争相扎堆进入，使得市场已经呈现出一片红海。

　　对于国内行业未来空间，兴业证券分析称，PD-1单抗未来的赢家和行业参与者并不会太多，先发优势会比较明显，后发者必须寻求差异化的临床价值才有可能分羹。

　　三年红利期？

　　价格战的背后，还有巨额研发成本。在2018年4月举办的新闻发布会上，国家卫生健康委员会药政司司长于竞进就曾表示，近年来，各方加大抗癌药前期研发投入，但新产品研发成功率不到2%，平均成本超过7亿美金。

　　君实生物招股书显示，由于临床试验开支和研发人员数量增加，公司研发投入从2016年的1.22亿元大幅增加125.7%至2017年的2.75亿元；而因其未商业化任何药物或出售药品产生任何收益，公司2016年、2017年全年和2018年第一季度分别亏损1.32亿元、3.21亿元和1.58亿元。

　　一面亏损，一面研发，君实将胜算压在了PD-1药物拓益的商业化上。从招股书的数字来看，2016年至2018年第一季度，君实共亏损6.11亿元。而据上海医药去年三季报披露，报告期内，其分销K药销售收入为 1.5 亿元。按照这一数字计算，与拓益具有相同适应症的K药一年的销售收入约为6亿元，也就是说，如果拓益按照K药的价格进行销售，君实便可以在一年的时间内收回前期研发成本。

　　而事实上，拓益目前的市场价格仅为K药的三分之一，就此，君实生物相关负责人对21世纪经济报道记者称，这样的定价是充分考量了抗肿瘤药物在国内可及性的选择。

　　史立臣则表示，现在国内PD-1单抗药物正处于红利期，各个药企正在打价格战。他预测，这样的阶段大概不会太长，大概三年后，PD-1单抗药物价格将有所回升。

　　近几年来，不断有新产品获批上市，取代价格高昂的海外进口药，广证恒生分析称，这些国产创新药的出现将极大缓解我国看病贵的问题，并对我国医疗水平的提升做出重大贡献。

　　据了解，目前，我国不断有相关政策出台支持免疫细胞疗法的发展。2016年底，国务院“十三五”生物产业发展规划发布，首次提出建立个体化免疫细胞治疗技术应用示范中心；2017年10月，国家批准了免疫细胞产品，即扩增活化淋巴细胞EAL的临床试验；2017年12月，NMPA发布了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》，明确了细胞免疫治疗产品的药物属性。