追求卓越的设计开发质量管理

　　医疗器械设计开发是形成医疗器械固有质量特性的重要过程，有些产品质量的设计开发权重占比甚至可以高达70%～80%，所以人们常说“产品质量首先是设计出来的，其次是制造出来的，再其次是服务出来的”。有设计缺陷的产品，再精心制造、精心服务也于事无补。因此，设计开发过程控制是医疗器械质量管理体系的重要环节。

　　典型案例分析

　　【案例】 A公司已专业生产电子胃镜及电子肠镜一次性使用活体取样钳8年，在国内占有一定的市场份额。公司已建立设计和开发控制程序，但之前未真正系统运行过。1年前，A公司决定开发电子胃镜下胆道用一次性使用取石网篮。由于该产品结构与A公司已上市的取样钳有部分相似，为尽快使新产品成功上市，A公司采购了市场上同类产品进行研究分析，迅速拿出了一次性使用取石网篮技术要求文件。在采购部门和生产部门的配合下，A公司很快生产出了样品，并送有资质的检测机构检测，同时着手整理和编制注册和质量管理体系核查所需的相关文件和记录。但由于未按照设计和开发程序进行设计开发，一次性使用取石网篮设计和开发相关文件、记录短缺。为了通过注册质量管理体系核查，A公司安排人员集中补编了相关文件和记录。现场核查时，检查员发现这些临时编制的文件和记录内容自相矛盾，且与实际生产控制文件多处不一致。由于未认真开展设计和开发确认活动，企业不能解释网篮的规格尺寸等设计依据，设计和开发活动存在严重的质量管理缺陷。

　　分析：上述案例具有一定的典型性。企业建立了设计和开发控制程序，但并未真正实施，也未按照程序规定对设计和开发过程进行策划和控制。企业仅对市场同类产品进行了简单的仿制，未对产品实现全过程展开真正的风险管理。对产品安全有效性理解肤浅，产品基本安全有效清单要求提供的相关证据不充分、不系统、不完整，如果产品上市，产品设计缺陷将为临床使用留下风险隐患。

　　常见问题梳理

　　1.未开展开发设计和开发策划活动。虽然一些企业在设计和开发控制程序文件中规定了对医疗器械的设计和开发过程实行策划和控制，但是在实际医疗器械设计和开发过程中，仅将与产品有关的要求（新产品项目开发计划书）进行简单评审确认和批准后，直接作为设计和开发输入，省略了新产品设计和开发策划环节。

　　2.设计和开发输入对描述产品有关的所有要求和信息未转化为后续可验证的量化指标。设计和开发输入文件中有关产品的预期用途、性能和安全要求、法规要求、风险管理控制措施等描述粗略，不够明确，后续不能用客观方法进行验证。

　　3.设计开发输入与输出脱节。设计和开发输出文件及相关记录不能提供足够的证据证明其输出满足了输入的要求。

　　4.设计和开发输出与生产、检验相关的要求脱节。设计和开发输出文件及其记录与采购、生产和服务的依据、产品特性及接收准则间有严重不一致，企业未在设计和开发过程中开展有效的设计转换活动，或者产品设计和开发输出未能全部转化为受控的用于生产指导的产品规范，或者设计和开发更改活动未全部受控。

　　5.未按规定开展设计与开发验证、评审活动。未对产品关键原材料和零部件的选择、生产工艺关键工序和特殊过程等内容进行评审；未对验证和确认方法的科学性、合理性、法规符合性进行评审确认，验证或确认方法不科学、不符合法规要求。如未按有效标准规定的方法开展生物相容性研究，未按规范要求对直接接触高风险产品的辅助用气进行微粒、微生物负载管理即开展样品生产。

　　6.未按要求开展设计和开发确认活动。医疗器械临床评价未按规定要求开展；医疗器械临床试验未按照相关法规要求开展。

　　7.未按要求开展设计和开发更改活动。设计和开发的更改活动未按规定程序开展，更改后直接进行生产；未按照法规要求进行变更备案/注册或生产许可/备案事项变更的，未按规定报告，未取得批准文件即组织生产。

　　8.未按要求开展风险管理活动。质量管理体系中未有效整合风险管理相关活动；未在设计和开发阶段按要求开展风险管理活动；风险管理活动未涉及产品上市后临床安全有效性再评价等内容。

　　（本文节选自中国医药科技出版社出版的《医疗器械生产质量管理规范检查指南》第一册）