重组带状疱疹疫苗、骨巨细胞瘤靶向药获批！第一批临床急需境外新药已有15个国内获批

　　 讯（记者 陆悦）为满足人民群众的用药需求，国家药监局不断加快治疗罕见病和防治严重危及生命疾病的境外已上市新药在我国进口注册的速度。近日，国家药监局通过加快审评，有条件批准地舒单抗注射液（英文名：DenosumabInjection）、重组带状疱疹疫苗（英文名：Herpeszostervaccine（recombinant，adjuvanted），商品名：Shingrix）两种临床急需境外药品的进口注册申请。截至目前，列入第一批临床急需境外新药名单的48个药品中，已有15个品种获国家药监局批准在国内上市。

　　地舒单抗注射液由安进公司（AmgenEuropeB.V.）开发，2010年5月28日在欧盟获批上市，用于骨巨细胞瘤不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的成人和骨骼发育成熟的青少年患者治疗。骨巨细胞瘤是一种极为罕见且进展迅速、富含人核因子活化因子受体配体(RANKL)的原发性骨肿瘤，表现为在长骨的干骺端和骺部或脊柱、骶骨的偏心融骨性病变。2018年安进公司财报显示，该药年销售额达2.29亿美元。

　　国家药监局发布的信息显示，地舒单抗是一种新型RANKL抑制剂，是RANKL的全人化单克隆IgG2抗体。在骨巨细胞瘤患者中，地舒单抗对肿瘤基质成分所分泌的RANKL的抑制可显著减少或消除破骨细胞样肿瘤相关巨细胞。因此，骨质溶解减少，巨细胞肿瘤进展减慢，增生性基质被致密的非增生性、分化型编织新骨代替，从而改善临床结局。因此，地舒单抗可作为骨巨细胞瘤的靶向治疗药物，并有可能成为填补这一疾病未获满足的医学需求的重要治疗选择。该品种是以境外临床数据支持在中国的免临床进口注册申请，申请人提供的主要支持性临床数据均在境外获得。因此，国家药监局综合各技术部门意见，于5月21日有条件批准本品上市，同时要求申请人在本品获批后继续开展在我国的临床研究，制定并严格执行风险管理计划。

　　重组带状疱疹疫苗由葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline，GSK）研发，2017年10月在美国首先获批上市，是一种重组亚单位佐剂疫苗，适用于50岁及以上成人预防带状疱疹和带状疱疹相关并发症。带状疱疹是一种由水痘带状疱疹病毒引起的感染性疾病，随年龄增长患病风险升高，常见并发症包括带状疱疹后神经痛（PHN），疼痛可持续数月至数年。根据《带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识（2016）》估计，我国60岁以上患者的带状疱疹后遗神经痛发生率为65%，70岁以上的发生率为75%。目前全球仅批准两种带状疱疹疫苗上市，包括全球首个带状疱疹减毒活疫苗ZOSTAVAX，以及本次获批的Shingrix。在Shingrix获批之前，国内尚无带状疱疹疫苗。

　　鉴于国内迫切的临床需求，国家药监局高度重视重组带状疱疹疫苗的上市，历时5个月完成了本品的审评审批。申报资料显示，Shingrix采用DNA重组疫苗生产技术，具备较好的安全性和人群适用性，对带状疱疹具有较好的保护效力。5月21日，国家药监局在充分论证安全性和有效性的前提下，科学引用境外数据（包含亚洲亚组人群），有条件批准本品在中国上市。

　　为保障审评效率，药审中心与申请人进行了大量的沟通交流工作。2018年12月底的审评程序启动后，药审中心与申请人沟通达十余次。经过一轮面对面沟通交流，两次专家咨询会，多次问询式沟通及滚动补充资料。Shingrix采用免疫程序两剂、肌肉注射，常见不良反应有疼痛、发红、肿胀，以及肌痛、疲乏、头疼、发热和胃肠道症状等。国家药监局在有条件批准本品上市的同时，针对本品虽境外已上市但缺乏国内全面流行病学数据，以及采用新佐剂是否会导致潜在免疫介导性疾病风险等问题，要求申请人继续全面做好上市后研究，及时开展药物警戒、更新国内外临床安全性和有效性数据、完善说明书，充分保障患者用药安全、有效、风险可控。