【欧盟草药科学指南】复方草药药品/传统草药药品质量指南

　　草药药品含有药材/ 药材加工品，每一种药材/ 药材加工品均包含大量化学成分，而只有少数可以被确定。此外，药材源自天然，其化学组成各不相同。在大多数情况下， 活性指标成分是未知的，或通常只能进行部分说明，只能用指标来描述这些产品。

　　含药材/ 草药加工品的复方草药产品，其质量控制可能有更多问题，因为除了上述难点，其他药材/ 草药加工品可能会干扰分析，如其他药材可能影响指标的提取或检测。

　　通常情况下，复方草药药品的质量可以通过现有的规范来保证和证明。应测试草药药品的所有相关参数，同时应对含有的药材及草药加工品进行鉴别和分析。草药药品的稳定性必须得以保证。对于一些复方草药药品，对其中的药材/ 草药加工品进行单独鉴别和定量测定是难以做到的，有时甚至是不可能的。应该强调的是，尽管出台了指南，所有通常应用的鉴别和分析方法也需进行研究确认，如《欧洲药典》General Chapter 2“分析方法”中提到的方法。此外，每种方法都需要经过验证，并兼顾复方草药药品的实际应用情况。

　　如果草药药品的独有活性成分无法进行鉴别、分析及稳定性检测，可以考虑替代的研究方法。复方草药药品与其他（草药）药品对照时，不应无故省略部分测试。就这一点而言，减少草药药品活性成分的检测数量可以增加完成所有测试的可能性（如鉴别、分析等）。适用于所有药品的，GMP、工艺验证和记录草药药品每一步生产过程的批记录，包括IPC 测试的结果，结合适当的测试标准，确保获得质量良好且均一的药品。与其他药品一样，复方草药药品的生产过程应受控，同时按照批准的处方进行生产，其生产工艺要经过验证。采用适当的IPC 测试方案（如测试期间药材/制剂逐步增加）以及药品生产投料前的鉴别实验，以确保草药药品质量和标示成分的一致性。每一步的生产过程应该被视为至关重要的和适当的程序，以确保活性成分/ 赋形剂的添加处于控制之下。GMP 文本应该提供给主管部门审核，生产和工艺验证数据应提交至上市许可/技术档案中。

　　实施综合分析后，活性成分质量标准应包括总指标的限度，以确保草药药品的回收率。总指标能提供的草药药品中相关组分的信息是有限的。因此，总指标的选择应非常慎重并要能证明其合理性。如果认为这种分析可接受，那么相关的药材/加工品质量标准要提供总指标的限度。申请者应当证明所采用方法的合理性。采用的方法要经过确认，文件应有效。

　　草药药品中药材/加工品无法分析时，应该提供通常被采用的分析方法的适当证明性文件。

　　此外，适当的生产工艺设计、严密的工艺验证，能够确保草药药品的生产和质量可控、能够保证草药药品的成分与批准的成分相同。生产工艺开发研究（在草药药品生产过程中逐步添加药材/加工品的趋势分析及降解研究）和其他研究（活性物质的稳定性研究）非常关键，这些研究能确保采用的方法可以保证产品的质量及产品的构成。申请者要证明方法的合理性。草药药品批生产记录能支持该试验。

　　另外，复方药物的放行和储存期标准应按照质量标准指南建立适当的分析方法，例如半定量的指纹图谱，能对复方药物进行特殊的定量测定。

　　以上要求适用于复方草药药品中每种药材/ 加工品的定性和定量测定。因此，复方草药药品所有放行和储存期标准大体上就是复方草药药品中单个药材/加工品鉴别和定量的综合测试，或者是药材/加工品的联合分析，或者是其他的能够反映复方药品特性的特征鉴定或者特征定量的适当的分析测试方法。

　　根据该草药药品质量指南，如果草药药品含多种药材/ 加工品，并且无法确定每种活性物质的稳定性，那么就需要提供该药品的指纹图谱，以及全部的分析方法、物理测试及其他适当的测试。申请者要证明这些试验的合理性。

　　（摘编自《欧盟草药科学指南》 中国医药科技出版社出版）